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国家感染性疾病临床研究中心主任卢洪洲文章表示，，近日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市国家医疗中心发布公告称，该机构科学家开发出一种广谱抗癌靶向化疗药物AOH1996，并在临床前研究中证实其安全性和有效性，且该药物已经在2022年8月启动I期临床试验阶段，来测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。AOH1996研发人员前期发现，一个新型的肿瘤相关PCNA亚型在肿瘤细胞和肿瘤组织普遍表达，但在正常组织细胞鲜少表达,AOH1996则设计为特异靶向该亚型的一种小分子药物，从而选择性杀伤肿瘤细胞 国家感染性疾病临床研究中心主任卢洪洲文章表示，，近日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市国家医疗中心发布公告称，该机构科学家开发出一种广谱抗癌靶向化疗药物AOH1996，并在临床前研究中证实其安全性和有效性，且该药物已经在2022年8月启动I期临床试验阶段，来测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。AOH1996研发人员前期发现，一个新型的肿瘤相关PCNA亚型在肿瘤细胞和肿瘤组织普遍表达，但在正常组织细胞鲜少表达,AOH1996则设计为特异靶向该亚型的一种小分子药物，从而选择性杀伤肿瘤细胞，而不影响正常组织细胞的生存。AOH1996抗癌作用机理为增强PCNA与RNA聚合酶II最大亚基RPB1之间的相互作用，并将PCNA从转录活跃的染色质区域解离，同时以转录依赖的方式诱导DNA双链断裂，导致肿瘤细胞凋亡。研究者在70多个肿瘤細胞系和几种正常对照细胞上进行AOH1996的测试。结果显示，AOH1996对肿瘤细胞具有明显的抗肿瘤效果，而对包括外周血单个核细胞（PBMC）、小气道上皮细胞（hSEAC）和神经嵴干细胞（7SM0032）在内的正常细胞的影响相对较小。这一研究发现为肿瘤治疗领域带来了新的曙光，可能为患者提供更多治疗肿瘤的手段。AOH1996虽然特异靶向caPCNA，但是肿瘤异质性的存在可能使得caPCNA在肿瘤的表达存在明显差异，对于caPCNA低表达甚至不表达肿瘤细胞的抑制作用明显削弱。其次，肿瘤及肿瘤微环境的复杂性给肿瘤治疗带来了巨大的挑战，除了肿瘤自身外的TME促癌和耐药作用亦不容忽视。AOH1996虽然在细胞模型和动物模型的临床前研究中证实其安全性和有效性，但是该药物是否能够在后续的I/II/III期临床试验达到预设研究终点，是否能够表现出优异的安全性和有效性，我们还需持谨慎态度，需要等临床试验数据发布再行判断。展开
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